Синдром Криглера-Найяра

Синдром Криглера-Найяра – это хроническое злокачественное функциональное заболевание печени, передающееся по наследству и характеризующееся поражением нервной системы и выраженной желтухой. Описано это заболевание было в середине 20 века двумя учеными (Криглером и Найяром). Данная патология поражает в основном жителей Азии (на 75-80%), встречается крайне редко, примерно 1 случай на 1 млн. новорожденных детей. В одинаковой степени поражает как мальчиков, так и девочек. Имеет достаточно высокую летальность (смертность), преимущественно в раннем возрасте.

Причины возникновения

Заболевания носит наследственный характер. Мутация, происходящая в некоторых генах, приводит к тому, что происходит нарушение выработки специфического фермента глюкуронилтрансферазы, который в норме связывает билирубин и трансформирует его в прямой (конъюгированный). При нарушении выработки этого фермента, свободный (непрямой, неконъюгированный) билирубин, образующийся из гемоглобина в крови, попадает в печень, где не в состоянии связаться с ферментом, начинает оказывать свои токсические действия на печень, ЖКТ и нервную систему. При этом желчь, выделяемая из печени, через желчный пузырь и желчные протоки, не содержит или практически не содержит билирубин.

Классификация

Существует два типа синдрома Криглера-Найяра:

Первый тип – полное отсутствие фермента глюкуронилтрансферазы, аутосомно-рецессивный тип наследования, развивается с первых дней после рождения, имеет крайне тяжелое течение, заканчивается летально в первые 2 года жизни;
Второй тип – отсутствие фермента глюкуронилтрансферазы на 20 % от нормы, аутосомно-доминантный тип наследования, носит относительно доброкачественный характер, первые признаки возникают в первые годы жизни ребенка, человек может прожить с данной патологией многие годы при адекватном выполнении всех рекомендаций врача.

Симптомы синдрома Криглера-Найяра

Симптомокомплекс при синдроме Криглера-Найяра зависит от типа заболевания.

Симптомы первого типа синдрома Криглера-Найяра

Начало заболевания в первые часы-дни жизни ребенка;
Резкая желтушность кожи и видимых слизистых (склеры, полость рта);
Судороги;
Повышенный тонус (гипертонус) на руках, ногах, шее;
Нистагм (непроизвольное подергивание глазного яблока);
Резкий подъем уровня билирубина – более 200 мкмоль/л, неконъюгированный билирубин выше нормы в 20-50 раз;
Желчь не содержит связанный билирубин;
Отставание в умственном развитии;
Летальный исход возникает в первый-второй год жизни от билирубиновой энцефалопатии.

Билирубиновая энцефалопатия имеет 4 фазы развития и свои симптомы:

Первая фаза:

Повышенная сонливость;
Апатия;
Ребенок слабо сосет;
Мышечный гипотонус (все тело полностью расслаблено);
Редкое дыхание;
Монотонный плач, крик;
Резкая реакция на минимальные раздражители;
Рвота ранее съеденной пищей;
Цианоз (синюшная кожа);
Блуждающий взгляд.

Вторая фаза:

Пронзительный, практически постоянный крик;
Резко повышенный тонус в ножках и ручках (не разгибаются колени, ручки сжаты в кулачки);
Ригидность затылочных мышц (невозможно наклонить головку ребенка так, чтобы он подбородком дотянулся до грудной клетки);
Выбухание большого родничка;
Выраженный тремор (дрожь) рук;
Полное отсутствие сосательного рефлекса;
Замедление частоты сердечных сокращений;
Судороги;
Замедление дыхания с периодами апноэ (отсутствие дыхания на короткое время);
Нистагм.

Третья фаза:

Кратковременный период ложного благополучия. Все признаки 2 фазы практически полностью уходят.

Четвертая фаза:

Нистагм;
Ребенок не умеет держать самостоятельно головку;
Параличи и парезы тела;
Отсутствие реакции ребенка на родителей;
Отсутствие реакции ребенка на игрушки и другие отвлекающие предметы;
Летальный исход, как финал заболевания (в 1% случае пациентов с 1 типом данного синдрома доживают до 10-15 лет, остальные погибают от 6 месяцев до 2 лет).

Симптомы второго типа синдрома Криглера-Найяра

Первые признаки заболевания возникают в раннем детском возрасте (первые года жизни);
Желтуха – появляется чаще всего в подростковом возрасте;
Редкие судороги;
Незначительное отставание в физическом и психическом развитии (данный симптом может и отсутствовать);
Несколько повышенный тонус в конечностях;
Повышение уровня билирубина и несвязанного билирубина (выше нормы в 5-20 раз);
В кале повышенное содержание уробилиногена;
Продолжительность жизни практически не уменьшается.

Диагностика

В первую очередь врач осматривает и опрашивает пациента на предмет его заболевания. После чего назначаются лабораторные и инструментальные методы диагностики:

Биохимический анализ крови – повышение общего и неконъюгированного билирубина (резкий подъем при 1 типе и умеренный при 2 типе) до 350-850 мкмоль/л и выше, отсутствие конъюгированного билирубина;
Генетический анализ – обнаружение мутированного гена (UGTIAI);
Проба с фенобарбиталом – при первом типе синдрома билирубин не снижается на прием фенобарбитала (проба отрицательная), при втором типе – билирубин снижается (проба положительная). Является патогномоничным признаком при различии типов синдрома Криглера-Найяра;
Биопсия и последующая микроскопия печени – отсутствие пигментных включений. Патогномоничный отличительный признак от синдрома Дубина-Джонсона.

Лечение синдрома Криглера-Найяра

Терапевтические мероприятия первого и второго типа данного синдрома несколько отличаются друг от друга.

Лечение первого типа синдрома Криглера-Найяра

Внутривенное введение донорской плазмы крови – происходит разрушение неконъюгированного билирубина и его выведение из организма. Кратность введения и количество плазмы подбирается индивидуально под каждого пациента;
Фототерапия (метод физиотерапии) – способствует разрушению несвязанного билирубина и усиливает эффект от донорской плазмы;
Трансплантация печени – способствует значительному улучшению обмена билирубина и продлевает жизнь таким пациентам на многие годы.

Лечение второго типа синдрома Криглера-Найяра

Фототерапия (метод физиотерапии) – способствует разрушению несвязанного билирубина и усиливает эффект от донорской плазмы;
Фенобарбитал принимается внутрь или вводится внутривенно (в зависимости от возраста и тяжести состояния пациента). Взрослым – по 1-5 мг на каждый кг веса, а детям – по 3-5 мг на каждый кг веса в сутки;
Плазмаферез – проводится при обострении заболевания для ускоренного снижения несвязанного билирубина;
Активированный уголь – 1 таблетка на каждые 10 кг веса пациента за прием, до 3 раз в сутки, между приемами пищи – позволяет сорбировать и вывести несвязанный билирубин из полости кишечника.

Осложнения

При первом типе синдрома Криглера-Найяра за 1-2 года от начала заболевания (зачастую с рождения) развивается билирубиновая энцефалопатия, которая приводить к летальному исходу.

Второй тип данного заболевания протекает без осложнений и его прогноз благоприятный.

Профилактика

В качестве профилактики рождения детей с синдромом Криглера-Найяра семейным парам, в анамнезе которых есть данная патология, необходимо пройти консультацию генетика и сдать кровь на пораженные гены. В случае уже имеющихся детей с такой болезнью рекомендовано отказаться от последующих родов.

При наличии синдрома Криглера-Найяра второго типа рекомендовано соблюдать несколько правил:

Не употреблять гепатотоксичные медикаменты и средства, вытесняющие билирубин при связывании глюкуронилтрансферазу (гепарин, аспирин, оральные контрацептивы и пр.);
Не употреблять алкогольные напитки;
Избегать физических нагрузок, в особенности тяжелых;
Избегать всевозможных инфекций и простудных заболеваний;
Соблюдать все рекомендации лечащего врача;
Своевременно проходить повторные обследования.